120万一针的抗癌神药,远期效果究竟如何? 世界讯息

来源:腾讯新闻   2023-06-18 19:22:43

CAR-T细胞是一种工程化细胞,可以靶向肿瘤细胞上的特定抗原,从而产生抗肿瘤免疫反应。该药物上市后定价曾高达120万一针,引起了广泛关注。


(资料图片)

早期临床试验发现,靶向CD19的CAR-T细胞对复发和/或难治性(R/R) B细胞淋巴瘤具有强大的治疗作用。靶向CD19的CAR-T细胞现已被FDA批准用于治疗R/R侵袭性B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和惰性B细胞淋巴瘤。

同时,CAR-T细胞对R/R急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)也有较为显著的疗效,目前也被FDA批准用于R/R B-ALL患者。

最近,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法在R/R多发性骨髓瘤(RRMM)患者中取得了显著成功,试验显示总体缓解率为73%~98%。靶向BCMA的CAR-T细胞目前已被FDA批准用于RRMM患者。

总的来说,CAR-T细胞疗法已经成为血液系统恶性肿瘤治疗的重要组成部分,并且这些疗法的适应症正继续扩大到早期治疗。

一、CAR-T细胞疗法对血液系统肿瘤的远期疗效

● CAR-T细胞疗法对B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病(CLL)

最近一项涉及43例R/R B细胞淋巴瘤或CLL患者的临床研究表明,CAR-T细胞治疗后58%的患者达到了完全缓解(CR), 76%的CR患者保持长期缓解,持续时间为43~113个月。

另一项对B细胞淋巴瘤的研究发现,患者接受CAR-T细胞治疗后CR率为55%,其中60%的患者在5年后仍处于缓解状态。这些结果表明,相当一部分接受靶向CD19的CAR-T细胞治疗的B细胞淋巴瘤患者可能不需要进一步干预就能达到治愈。

CAR-T细胞疗法对B-ALL

CAR-T细胞疗法对B-ALL成年患者的CR率为69%,中位无复发生存期为7个月。而在B-ALL儿童患者中,CR率为82%,中位无复发生存期为24个月。这些数据表明,与成年人相比,接受CD19靶向CAR-T细胞治疗的儿童患者的生存明显更优。

对于CAR-T细胞治疗后B-ALL患者是否需要进行巩固性造血干细胞移植,目前还存在争议。儿童和成人患者的长期预后明显不同,因此需要单独讨论巩固性造血干细胞移植在这些人群中的价值。

在儿童中,有相当比例的患者在单独使用CAR-T细胞治疗后获得长期缓解。因此,巩固性造血干细胞移植则被常规推荐给患有B-ALL的成人患者。总体而言,CD19靶向CAR-T细胞的CR率非常高,在许多研究中都超过80%。与B细胞淋巴瘤患者相比,B-ALL患者更有可能达到CR。

BCMA靶向CAR-T细胞疗法对RRMM

与CD19靶向CAR-T细胞相比,BCMA靶向CAR-T细胞治疗的RRMM患者的长期预后数据较少。相关的临床数据显示,治疗的总体缓解率为73%~100%,CR率为33%~83%。

国外长期随访数据显示,患者的中位无进展生存期为8.8个月,接受最高剂量治疗的患者中位无进展生存期可增加到12.1个月。获得CR的患者的中位缓解持续时间为19个月。

来自中国的针对74例RRMM患者的长期随访研究显示,患者中位无进展生存期为18个月。综合来看,这些数据表明,在接受BCMA靶向CAR-T细胞治疗后,RRMM患者可以获得较长的缓解期,但随着时间的推移,疾病进展的风险会增加。

二、CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中的应用进展

总的来说,CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中的应用还很局限,其疗效较血液系统肿瘤差。

CAR-T细胞疗法对结直肠癌

CEA是在大多数结直肠癌中表达的肿瘤标志物。目前,有几项正在进行的I期研究用于评估CEA靶向CAR-T细胞治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性,这些研究的结果仍未正式公布。

一项I期研究的初步结果显示,在15名不可切除的转移性结直肠癌患者中,接受CAR-T治疗的患者里有2名出现部分缓解,9名病情稳定。

CAR-T细胞疗法对肝细胞癌

在肝细胞癌中,CAR-T针对的抗原靶点是GPC3。在一项评估CAR-T细胞治疗对GPC3阳性肝细胞癌疗效的I期研究中,患者接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞清除输注。研究共纳入13例患者,总生存率在6个月时为50.3%,1年为42%,3年为10.5%。

在另一项I期研究中,晚期转移性肝细胞癌患者接受CD133靶向CAR-T治疗,13%的患者达到部分缓解,61%的患者病情稳定。中位无进展生存期为5个月,3个月疾病控制率为65%。

CAR-T细胞疗法对胸部肿瘤

对于胸部肿瘤的治疗,EGFR和MSLN特异性CAR-T细胞较有希望临床应用,因为抗原具有更高的特异性和更低的毒性。在一项研究中,27例恶性胸膜疾病患者接受了CAR-T细胞治疗,治疗后中位总生存期为17.7个月,1年生存率为74%。

参考文献:

1、Chen YJ, et al. CAR-T: What Is Next? Cancers (Basel). 2023, 15(3):663. doi: 10.3390/cancers15030663.

2、Cappell KM, et al. Long-term outcomes following CAR T cell therapy: what we know so far. Nat Rev Clin Oncol. 2023, 20(6):359-371. doi: 10.1038/s41571-023-00754-1.

3、Patel U, et al. CAR T cell therapy in solid tumors: A review of current clinical trials. EJHaem. 2022, 3:24–31. doi: 10.1002/jha2.356.

撰文 | 官水木

编辑 |Swagpp

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